Boks tarihinde tüm vakitlerin en asi oyuncusu olarak tanınan Tyson’ın lakabı “Demir Mike”tır. 1,80 cm uzunluğunda ve 98–100 kg tartısındaki boksör Mart 1985’te yaptığı birinci profesyonel maçında rakibini 1’inci rauntta 8’inci saniyede nakavtla yendi. 20 yaşında dünyanın en büyük boksörleri ortasında ismi geçmeye başladı ve kısa müddet sonra Dünya Ağır Sıklet Boks Şampiyonluğu unvanını kazandı. Tyson tıpkı vakitte en genç ağır siklet boks şampiyonu oldu.
1988 yılında Michael Spinks’se karşı da galibiyet kazandı, üstelik birinci rauntta… 1990’a kadar yaptığı 37 maçın tamamını kazanan Tyson, birinci yenilgisi 1990 yılında Buster Douglas ile yaptığı müsabakada aldı ve WBC, WBA, IBF kemerlerini kaybetti. 1996’da Holyfield’a yenilerek WBA unvanını kaptırdı.1997’de Evander Holyfield ile yaptığı unvan maçının üçüncü raundunda rakibinin kulağını kopardığı gerekçesiyle diskalifiye edildi. İki yıl men cezası alan Tyson’ın Ohio eyaletinde ömür uzunluğu boks yapması yasaklandı.
Tyson, 1999 yılında tekrar ringlere döndü. 2004 yılında Tyson bir “geri dönüş” maçına, Louisville, Kentucky’de İngiliz Danny Williams ile müsabakaya gitti ve birinci iki raundu kazandı. Üçüncü raundun başlarında Williams, hileli hareketler yapmaya başladı ve ceza puanları yedi. Dördüncü rauntta sürpriz bir biçimde Williams, Tyson’ı nakavt etti. Bu Tyson’ın mesleğindeki beşinci mağlubiyetiydi. Maçtan 4 gün sonra bacağından ameliyat oldu. 11 Haziran 2005’te, boks dünyasını şok ederek, mesleğinde birinci kez, İrlandalı Kevin McBride ile yaptığı müsabakanın yedinci raundunda, ringden çekildi. Yaptığı son dört maçın üçünü kaybeden Tyson, boksu maça çıkmadan evvel bırakma kararını verdiğini söyledi. Verdiği bir röportajda tükendiğini lisana getirdi.
Mike Tyson, boks mesleği boyunca toplam 58 maç yaptı, bunlardan 44’ü nakavt olmak üzere 50 sefer kazandı, 6 kere yenildi ve 2 maçta sonuçsuz kaldı.